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Neuroleptika – Auswirkungen auf die Potenz und Libido

Neuroleptika LibidoSexuelle Dysfunktion ist ein häufiges Phänomen bei Patienten, die auf die Psyche wirkende Medikamente einnehmen. Dabei handelt es sich sogar um die meistbemängelte Nebenwirkung, die sich auch auf den Erfolg der Behandlung insgesamt auswirken kann. Es ist bekannt, dass Hyperprolactinämie eine Hauptursache für sexuelle Funktionsstörungen ist. Basierend auf der Blockade der Dopamin-D2-Rezeptoren werden Haloperidol, Risperidon und Amisulprid als Proklatin-erhöhende Antipsychotikaeingestuft, während Olanzapin, Clozapin, Quetiapin, Ziprasidon und Aripiprazol als Prolaktinsparing-reduzierend eingestuft werden.

Risperidon und die anderen typischen Antipsychotika sind im Vergleich zu Olanzapin, Clozapin, Quetiapin und Aripiprazol mit einer hohen sexuellen Funktionsstörung verbunden. In Bezug auf die Behandlung von Patienten, die an einer sexuellen Funktionsstörung leiden, war Sildenafil mit signifikant mehr Erektionen verbunden, die für die Penetration ausreichend waren, verglichen mit einem Placebo. Die nachfolgenden Studien wurden erforderlich, um den Ärzten ein besseres Verständnis dieses Problems zu vermitteln und so zu wirksamen und sicheren Lösungen zu führen.

 

Die Mechanismen, durch die Antipsychotika sexuelle Funktionsstörungen verursachen können, sind folgende: Histaminrezeptorantagonismus, Dopaminrezeptorantagonismus, Dopamin D2-Rezeptorantagonismus, cholinerger Rezeptorantagonismus und alpha-adrenerger Alpha-Rezeptorantagonismus.

Einfacher formuliert: Die Bindung an histaminerge Rezeptoren kann die Erregung beeinträchtigen, indem sie unmittelbar zu einer größeren Entspannung führt. Dieser Vorgang  kann also die Libido verringern, indem er Motivation und Belohnung hemmt. Die Blockade von Dopamin-D2-Rezeptoren durch Antipsychotika kann die Libido verringern, die Erregung beeinträchtigen und den Orgasmus indirekt beeinträchtigen, indem sie den  Prolaktinspiegel erhöht.

Ein cholinergischer Rezeptorantagonismus kann zu einer erektilen Dysfunktion führen, indem die periphere Vasodilatation reduziert wird. Ein Alpha-adrenerger Alpha-Rezeptor-Antagonismus hingegen kann die periphere Vasodilatation reduzieren. Was bei Männern zu einer erektilen Dysfunktion führen kann, sorgt bei Frauen häufig zu einer Verringerung der Gleitfähigkeit führt. Außerdem hängt eine abnormale Ejakulation mit den antiadrenergen Wirkungen der Behandlung zusammen.

 

Es ist bekannt, dass Hyperprolactinämie eine Hauptursache für sexuelle Dysfunktion bei Männern und Frauen ist, die Antipsychotika aufgrund der oben erwähnten Mechanismen einnehmen. Abhängig von Grad und Art der Blockade der Dopamin-D2-Rezeptoren werden Haloperidol, Risperidon und Amisulprid als Antipsychotika, die Prolaktin erhöhen, eingestuft. Olanzapin, Clozapin, Quetiapin, Ziprasidon und Aripiprazol gelten als Prolaktin-reduzierende Arzneimittel.

 

Sexuelle Dysfunktion, abhängig von der Art der Antipsychotika – Neuroleptika

Die große Mehrheit der Studien zu durch Antipsychotika ausgelösten sexuellen Dysfunktionen sind kleine Querschnittsstudien oder Beobachtungsstudien in kleinem Maßstab. Gemäß einem kürzlich erschienenen Übersichtsartikel haben vier randomisierte klinische Studien und vier groß angelegte Langzeit-Beobachtungsstudien aus drei Kategorien maßgeblich zur Erkenntnisgewinnung bezüglich antipsychotisch induzierter sexueller Dysfunktion beigetragen.Dabei ging es insbesondere um die im Folgenden genannten Medikamente beziehungsweise Wirkstoffe.

 

  1. Haloperidol

Es ist bekannt, dass Haloperidol, ein typisches Antipsychotikum, den Prolaktinspiegel in therapeutischen Dosen auf 20-40 ng / ml erhöht.

Nach dem Nachweis einer großen Studie klagten 71,1% der Männer und Frauen, die Haloperidol über 12 Monate einnahmen, über verschiedene, die Sexualität betreffende Nebenwirkungen wie beispielsweise den Libidoverlust, das Ausbleiben der Menstruation, die Vergrößerung der männlichen Brustdrüsen, sowie die erektile Dysfunktion / sexuelle Dysfunktion. Betroffen von einer oder mehrerer dieser Nebenwirkungen waren stets mehr als 30% der Patienten.

 

  1. Risperidon

Risperidon ist ein repräsentatives atypisches Antipsychotikum mit einer hohen Wahrscheinlichkeit einer Prolaktin-Erhöhung. Klinischen Studien und Querschnittsstudien zufolge erhöht Risperidon das Serumprolaktin dosisabhängig und steigt bei therapeutischen Dosen auf bis zu 30-60 ng / ml. Eine 5-Jahres-Beobachtungsstudie mit 128 Männern und 90 Frauen berichteten, dass Risperidon eine höhere Prolaktin-Erhöhung als andere atypische Antipsychotika hervorruft.

 

Eine groß angelegte Beobachtungsstudie ergab, dass 67,8% der Männer und Frauen, die Risperidon über ein Jahr lang erhalten hatten, eine sexuelle Dysfunktion aufwiesen. Eine reduzierte Libido ist dabei die am häufigsten gemeldete Störung (von 60,0% der Patienten beschrieben), während 46,0% der Patienten über eine erektile Dysfunktion / sexuelle Dysfunktion klagten.

Laut einer Querschnittsstudie, bei der Männer und Frauen getrennt untersucht wurden berichteten 37,8% der Männer über eine verstärkte Libido, 32,1% berichteten über erektile Dysfunktion und 32,6% klagten über Ejakulationsstörungen. Bei weiblichen Patienten berichteten 40,5% über eine verminderte Libido, 19,0% über Erregungsstörungen und 15% über vaginale Trockenheit.

 

  1. Clozapin

Eine Querschnittsstudie mit 60 schizophrenen männlichen Patienten, die atypisches neuroleptischesClozapin zeigten, ergab im Vergleich zu klassischen Antipsychotika einen niedrigen Prolactin-Spiegel. Eine weitere Querschnittsstudie mit shizophrenen männlichen Patienten zeigte, dass Clozapin im Vergleich zu Risperidon mit einem niedrigen Prolactin-Serumspiegel in Verbindung gebracht werden konnte. Es wird allgemein angenommen, dass Clozapin im Vergleich zu klassischen Antipsychotika geringere, die Sexualität betreffende Nebenwirkungen mit sich bringt.

 

  1. Olanzapin

Olanzapin erhöht vorübergehend den Prolaktinspiegel. Außerdem steigt der erhöhte Prolaktinspiegel in den meisten Fällen auf ein normales Niveau. In einer doppelblinden klinischen Studie normalisierte sich die durch Olanzapin verursachte Prolaktin-Erhöhung nach sechs Wochen im Vergleich zur Kontrollgruppe sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Patienten.

Laut einer 28-wöchigen klinischen Doppelblindstudie, die mit 339 Patienten durchgeführt wurde und auf die Wirksamkeit von Olanzapin abzielt, führt Olanzapinzu einer geringen Häufigkeit von Nebenwirkungen, die die Sexualität betreffen.

Eine 6-monatige Beobachtungsstudie zur Untersuchung der Sexualfunktion bei erstmalig behandelten Schizophrenie-Patienten zeigte, dass der Verlust der Libido in der Olanzapin-Gruppe signifikant geringer war als im Vergleich zu anderen Wirkstoffen.

 

  1. Quetiapin

In einer großen Bevölkerungsstudie war Quetiapin bei Anwendung einer therapeutischen Dosis nicht für den Anstieg des Prolaktinspiegels assoziiert.

Es gab nur eine klinische Doppelblindstudie, in der die sexuelle Funktionsstörung als primäres Ergebnis bewertet wurde.27 Personen mit behandlungsresistenter Schizophrenie nahmen an einer randomisierten, doppelblinden 12-wöchigen Studie mit Risperidon (4 mg / Tag), Quetiapin (400), teil mg / Tag) oder Fluphenazin (12,5 mg / Tag). Insgesamt war nur Quetiapin mit der Normalisierung der Prolaktinspiegel verbunden und hatte den größten Nutzen unter diesen Medikamenten hinsichtlich der sexuellen Funktion. Insbesondere gab es einen signifikanten Unterschied in der Orgasmusfunktion. Es scheint also, dass Quetiapin mit einer geringeren sexuellen Funktionsstörung als Risperidon und Haloperidol verbunden ist.

 

  1. Aripiprazol

Laut klinischen Doppelblindstudien erhöhte Aripiprazol weder den Prolaktinspiegel noch normalisierte er selbigen bei Patienten mit erhöhten Ausgangswerten, die durch typische Antipsychotika verursacht wurden.

 

In einer offenen randomisierten klinischen Studie wechselten Patienten, bei denen aufgrund mangelnder Verträglichkeit und / oder Symptomkontrolle eine Änderung der antipsychotischen Medikation angezeigt wurde, auf Aripiprazol und wurden 26 Wochen lang behandelt. Dabei wurde eine signifikante Reduktion der gesamten sexuellen Funktionsstörung festgestellt. Beachtung fanden dabei die folgenden Bereiche: Sexualtrieb, Erregung, vaginale Schmierung oder Erektion des Penis und die Fähigkeit, einen Orgasmus zu erreichen.

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